Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Более 12 миллионов новых случаев рака регистрируется ежегодно. У 80% пациентов либо хирургическое лечение недостаточно, либо оно нецелесообразно. Лечение рака с использованием цитостатических ядов направлено на повреждение механизмов деления быстро пролиферирующих раковых клеток с помощью специальных лекарственных средств. Однако раковые опухоли быстро мутируют, приобретая устойчивость к химиопрепаратам. Применение цитостатиков также вызывает нежелательные эффекты на здоровые клетки и ткани. Поэтому ученые постоянно ищут новые, более эффективные способы борьбы с раком.
В конце XX века было выявлено, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические рецепторы и белки. Именно эти белки поддерживают специфику раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма, потеря способности к апоптозу (естественной гибели).
Ученые стали разрабатывать новые средства, направленные на специфические онкогены и опухолевые белки, когда узнали об этом свойстве опухолевых клеток. Так возникла таргетная терапия.
Механизм действия таргетной терапии при раке заключается в использовании лекарственных средств, которые направлены на точечное поражение злокачественных клеток, отличаясь от химиотерапии, которая наносит урон не только опухолевым, но и здоровым клеткам. Таргетная терапия основывается на блокаде рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов, которые стимулируют деление клеток на уровне кожи и кровеносных сосудов соответственно. В норме эти рецепторы активируются только при воздействии специальных веществ - лигандов. Однако при злокачественных опухолях, происходит их черезмерная активация, что ведет к неконтролируемому делению клеток.
Существуют два механизма действия таргетной терапии - первый связан с блокированием рецепторов факторов роста. Таргетные препараты конкурируют с лигандами на связывании с рецепторами факторов роста, что приводит к торможению процессов деления клеток и погибели злокачественных клеток при выключении сигналов к делению. Таким образом, стимулирование роста новых кровеносных сосудов замедляется, что ограничивает рост опухоли.
Второй механизм заключается в блокировании белков, которые регулируют процессы деления клеток. Таргетные препараты блокируют эти белки, что приводит к торможению процесса размножения злокачественных колоний.
Важно отметить, что таргетная терапия не направлена на полное излечение от рака, а скорее на замедление и ограничение роста опухолей. Это позволяет достичь хронической формы болезни, продлить жизнь пациента и повысить ее качество. Таким образом, таргетная терапия является одним из инновационных методов борьбы с онкологическими заболеваниями.
Раковые клетки проходят мутации, которые неизбежно приводят к изменениям. Изучено более десятка таких мутаций, что дало возможность разработать терапевтические препараты для прицельного лечения рака – терапию, которая напрямую воздействует на мутированные клетки, минуя здоровые ткани. На сегодняшний день в медицинской практике используется более тридцати видов препаратов для таргетной терапии, которые позволяют эффективно бороться с раком.
Терапия напрямую воздействует на мутацию, которая привела к заболеванию. Препараты таргетной терапии делятся на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы – «малые молекулы».
Моноклональные антитела – это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые блокируют рецепторы на поверхности клеток. Эта терапия позволяет бороться с раковыми клетками, минуя здоровые ткани. Однако процесс создания препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим, так как он требует введения раковых клеток животным, выделения B-лимфоцитов из крови животного, создание культуры клеток и дальнейшей генной инженерии.
Между тем, низкомолекулярные ингибиторы – это полностью химически синтезированные вещества, которые способны проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени. Низкомолекулярную терапию можно использовать для блокирования внутриклеточных рецепторов факторов роста, белков, передающих сигналы к делению клеток, или для нарушения синтеза этих белков.
Лекарства для таргетной терапии следует назначать исходя из имеющейся у пациента конкретной мутации того или иного гена, так как мутации могут быть различны. Прицельная терапия направлена на уничтожение опухоли, минуя здоровые ткани. Для выбора правильного препарата необходимо провести генетическое профилирование опухоли – тест, который позволяет выявить мутацию, и затем назначать необходимые препараты.
В своей практике онкологи часто сталкиваются с ситуациями, когда радикальное удаление опухоли невозможно. В таком случае пациентам назначается лекарственная терапия. Обычно, это касается метастатического рака. Из возможных вариантов лекарственной терапии выделяют таргетную терапию и химиотерапию.
Для того, чтобы использование лекарственных препаратов было максимально эффективным, необходима выявить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Такие исследования помогают выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. После их обнаружения, пациентам рекомендуют таргетную терапию. В противном случае применяются традиционные химиопрепараты общего действия. Иногда, для более эффективного лечения, используют комбинацию обоих видов терапии.
Обычно, лечение таргетной терапией не требует особой подготовки. Способ проведения терапии зависит от вида препарата. Моноклональные антитела, как правило, вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. "Малые молекулы" же принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение длительное и продолжается, пока оно эффективно. Терапия может продолжаться до тех пор, пока опухоль не перестанет расти. Существуют различные причины, по которым таргетная терапия может быть прекращена. Одной из таких причин является появление неустранимых нежелательных явлений или развитие отдельных видов резистентности к терапии.
Несмотря на нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Ее эффективность подтверждается многими клиническими исследованиями. Например, комбинация таргетных лекарственных средств при диссеминированной меланоме увеличивает медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии позволяет уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. Таргетная терапия также показала хорошие результаты при метастатическом немелкоклеточном раке легких, обеспечив удлинение медианы времени до прогрессирования в два–четыре раза и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев.
Тем не менее, использование таргетных препаратов может вызвать побочные реакции. Повышение артериального давления, аритмии, тромбозы, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, миокардиты, перикардиты и сердечная недостаточность — это возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит. Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться протеинурия, нефротический синдром и почечная недостаточность. Кроме того, таргетная терапия может привести к диарее, перфорации и появлению сыпи на коже. Именно поэтому терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.
При выборе наиболее эффективного метода лечения онкологического заболевания, всегда нужно учитывать все факторы и проводить лечение под наблюдением врача. В деле борьбы со злокачественными новообразованиями таргетная терапия занимает важное место, и ее применение может значительно улучшить результаты лечения.
Фото: freepik.com